ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
НОВОСЕВЕН®
(NOVOSEVEN®)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: ептаког альфа(активований);
основні фізико-хімічнівластивості: ліофілізований порошок білого кольору; склад: 1 флаконмістить 1.2 мг (60 КMО), або 2.4 мг (120 КMО), або 4.8 мг (240 КMО) ептакогу альфа(активованого);
допоміжні речовини: натрію хлорид, кальціюхлорид дигідрат, гліцилгліцин, полісорбат 80, маніт.
Після розчинення 1 мл розчинумістить 0,6 мг ептакога альфа (активованого).
Розчинник: вода для ін’єкцій.
Форма випуску. Порошок для приготуваннярозчину для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Гемостатичні засоби.Фактори згортання крові. Код АТС В02В D08.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. До складу препаратуНовоСевен входить активований рекомбінантний VII фактор коагуляції змолекулярною масою ~50000Дальтон, вироблений методом генної інженерії з використанням як клітини-хазяїнаклітин нирок новонароджених хом''ячків (ННХ-клітини). Механізм дії полягає узв''язуванні фактора VІІа з тканинним фактором. Цей комплекс переводить факториIX і Х в активну форму — ІХа і Ха, що викликає перетворення невеликихкількостей протромбіну в тромбін. Тромбін у місці ушкодження активуєтромбоцити, V і VIII фактори, що викликають перетворення фібриногену у фібрин іутворення гемостатичного згустку. НовоСевен у фармакологічних дозах незалежновід тканинного фактора прямо активує Х фактор безпосередньо на поверхніактивованих тромбоцитів, що знаходяться в зоні ушкодження. Це викликаєперетворення великої кількості протромбіну в тромбін без участі тканинногофактора. Відповідно, фармакодинамічна дія VIIа фактора полягає в локальномузбільшенні утворення Ха фактора, тромбіну і фібрину.
Теоретично не можна повністювиключити генералізовану активацію системи згортання крові в хворих, якістраждають на захворювання, що сприяють розвитку дифузного внутрішньосудинногозгортання (ДВЗ).
Фармакокінетика.
Гемофілія А і В з наявністюінгібіторів
Фармакокінетику препарату НовоСевендосліджували у 25 хворих без кровотеч і 5 хворих з кровотечами за допомогоюметоду утворення згустку в присутності VII фактора.
Тромбоутворююча активність фактораVII визначали в плазмі крові, проби якої брали до і протягом 24 год післявведення препарату НовоСевен. Фармакокінетика одноразових доз, що вводяться ізрозрахунку 17,5, 35 і 70 мкг/кг маси тіла, мала лінійний характер. Значеннямедіани уявного об’єму розподілу в стаціонарному стані і при елімінації ухворих без кровотеч становили 106 мл/кг і 122 мл/кг, а у хворих із кровотечами— 103 мл/кг і 121 мл/кг, відповідно. Значення медіани кліренсу в цих групахстановили 31,0 мл/(год ×кг) і 32,6 мл/(год · кг), відповідно. Елімінацію НовоСевен характеризувалисередньою тривалістю перебування його в кровотоці і часом напіввиведення.Значення медіан цих показників у хворих без кровотеч становили, відповідно,3,44 год і 2,89 год, а у хворих з кровотечами — 2,97 год і 2,30 год.
Значення медіани вмісту НовоСевен уплазмі крові хворих без кровотеч становило 45,6 % дози, що була введена, а у хворихз кровотечами — 43,5 %.
Дефіцит фактора VII
Фармакокінетика одноразовоговведення препарату НовоСевен із розрахунку 15 і 30 мкг/кг маси тіла істотно невідрізнялася за значеннями таких незалежних від дози показників, як загальнийкліренс - 70,8-79,1 мл/(год×кг), об’єм розподілу в стаціонарному стані - 280-290 мл/кг,середня тривалість перебування у кровотоці - 3,75-3,80 год, час напіввиведення- 2,82-3,111 год. Середнє значення вмісту в плазмі крові становило ~20 % дози, що була введена.
Тромбастенія Гланцмана
Фармакокінетику препарату НовоСевену хворих на тромбастенію Гланцмана не досліджували, проте можна припустити, щовона істотно не відрізняється від фармакокінетики при гемофілії А і В.
Показання для застосування.
Лікування кровотеч і їх профілактикапри хірургічних втручаннях або при інших інвазивних процедурах у таких групхворих:
· уродженагемофілія з рівнем інгібіторів до факторів коагуляції VIII або IX > 5 BU,
· уродженагемофілія з вираженою реакцією на введення факторів VIII або IX в анамнезі,
· набутагемофілія,
· уродженийдефіцит VII фактора,
· тромбастеніяГланцмана з антитілами до GP IIb-IIIa і/або HLA і резистентністю до переливаннятромбоцитів у минулому або на даний час.
Спосіб застосування та дози.
Препарат вводять внутрішньовенно.
Дозування Дозидля дорослих і дітей однакові.
Розчинений препарат містить 30КМО/мл (0.6 мг/мл). 1 КМО відповідає 1000 МО (Міжнародних одиниць). Розчинник -вода для ін’єкцій: 2.2 мл, 4.3 мл і 8,5 мл.
Гемофілія А або В з наявністюінгібіторів або набута гемофілія
Доза НовоСевен слід вводити якнайшвидшепісля початку кровотечі. Початкову рекомендовану дозу вводять внутрішньовенно(болюсно) із розрахунку 90 мкг (4,5 КМО) на кг маси тіла.
Після введення початкової дози можевиникнути потреба у повторних введеннях. Тривалість лікування та інтервали міжвведеннями варіюють залежно від тяжкості кровотечі, виду інвазивної процедури абооперативного втручання.
Інтервал між введеннями
На початку для досягнення гемостазупрепарат повторно вводять через 2-3 год. При необхідності продовження лікуванняпісля досягнення ефективного гемостазу введення повторюють через 4, 6, 8 або 12год стільки, скільки буде потрібно для лікування.
Легкі чи помірні кровотечі(у тому числі при амбулаторному лікуванні)
В амбулаторних умовах раннєвведення препарату із розрахунку 90 мкг/кг маси тіла виявляється ефективним прилікуванні слабких або помірних суглобових, м''язових та підшкірних кровотеч. Длядосягнення гемостазу вводять від однієї до трьох доз з інтервалом у 3-4 год іпотім ще одну дозу для підтримання гемостазу. Тривалість амбулаторноголікування не повинна перевищувати 24 год.
Тяжкі кровотечі
Рекомендується вводити початковудозу із розрахунку 90 мкг/кг маси тіла під час транспортування хворого долікарні, де він лікується. Величина наступних доз залежить від типу і тяжкостікровотечі. Спочатку препарат вводять кожну другу годину до досягненняполіпшення клінічного стану хворого. При необхідності продовження лікуванняінтервал між введеннями збільшують до 3 год на 1-2 доби. Після чого наподальший період лікування інтервал між введеннями послідовно збільшують до 4,6, 8 або 12 год. Тяжкі кровотечі іноді приходиться лікувати протягом 2-3 тижніві довше (залежно від клінічного стану хворого).
Інвазивні процедури /оперативні втручання
Початкову дозу із розрахунку 90мкг/кг маси тіла вводять безпосередньо перед втручанням. Введення цієї дозиповторюють через 2 год, а потім протягом перших 24-48 год - через 2-3 год(залежно від об”єму втручання і клінічного стану хворого). При великиххірургічних втручаннях препарат вводять через 2-4 год протягом 6-7 діб. Даліпротягом 2-3 тижнів інтервал між введеннями збільшують до 6-8 год. Хворих, якіперенесли великі оперативні втручання, лікують 2-3 тижні до загоєння рани.
Дефіцит VII фактора
Доза, діапазон доз таінтервали введення
Діапазон рекомендованих доз длялікування кровотеч та їх профілактики у хворих, яким мають проводити оперативневтручання або інвазивні процедури, становить 15-30 мкг/кг маси тіла кожні 4-6год до досягнення гемостазу. Дозу та інтервал введення підбираютьіндивідуально.
Тромбастенія Гланцмана
Доза, діапазон доз таінтервали введення
Діапазон рекомендованих длялікування кровотеч та їх профілактики у хворих, яким мають проводити оперативневтручання або інвазивні процедури, становить 90 мкг (від 80 до 120 мкг)/ кгмаси тіла кожні 2 год (1,5-2,5 год). Для підтримання ефективного гемостазу слідввести як мінімум 3 дози.
Рекомендується робити болюсніін''єкції, оскільки повільне вливання може
виявитися неефективним. Длялікування тромбастенії Гланцмана хворим, які не мають резистентності,насамперед слід вводити тромбоцити.
Моніторинг лікування — лабораторнітести
Проведення моніторингу не єобов’язковою вимогою, оскільки тяжкість кровотечі і клінічна реакція навведення препарату НовоСевен визначають необхідність подальшого його введення.
Після введення препарату НовоСевенвідзначено зменшення значень протромбінового часу і активованого питомоготромбопластинового часу, однак при цьому не було виявлено їх кореляції зклінічною ефективністю препарату.
НовоСевен® -інструкція для користувача
Розчинення препарату
Препарат слід розчиняти васептичних умовах. Підігріти НовоСевен (порошок) та розчинник (вода дляін’єкцій) до кімнатної температури (але не вище 37°С), наприклад, тримаючифлакони в руках. Видалити пластикові ковпачки з обох флаконів. Якщо ковпачкивідсутні або нещільно закріплені, не використовувати ці флакони. Протертигумові пробки спиртовими тампонами і дати їм просохнути перед використанням.
Витягти шприц з упаковки. Розкритиупаковку перехідника. Не виймаючи перехідник з упаковки, нагвинтити його щільнона шприц. Не торкатися наконечника перехідника.
Витягти поршень шприца, щоб набратиу нього об’єм повітря, що дорівнює об’єму води у флаконі (мл відповідає см3на шкалі шприца). Не торкатися канюлі перехідника
Надіти перехідник на флакон зводою. Для введення повітря у флакон втискувати поршень до відчуття явногоопору.
Тримати шприц з приєднаним до ньогофлаконом вертикально, витягати поршень, щоб набрати воду у шприц.
Від’єднати від перехідника пустийфлакон для води.
Надіти приєднаний до шприцаперехідник на флакон з порошком. Тримати шприц, злегка нахиляючи флакон донизу,повільно втискати поршень, щоб ввести воду до флакона з порошком. Струмінь водине можна спрямовувати на порошок, оскільки це призведе до утворення піни.
Обережно обертати флакон до повногорозчинення порошку. Не струшувати флакон - це призведе до утворення піни.
Перед введенням розчин препаратуНовоСевен слід візуально перевірити на відсутність твердих часток ізабарвлення. Одноразовий шприц сумісний з розчиненим препаратом, проте не слідзберігати розчин препарату НовоСевен у пластикових шприцах.
Рекомендується вводити препаратНовоСевен відразу після розчинення.
Введення препарату
Перед перевертанням шприца флакономдогори утримувати поршень у нижньому положенні, бо високий тиск у флаконі можевиштовхнути його зі шприца. Тримаючи шприц з приєднаним до нього флакономвертикально, витягти поршень і набрати у шприц весь розчин.
Від''єднати від перехідника пустийфлакон.
Препарат НовоСевен готовий для ін’єкції.Далі дотримуватися звичайної процедури введення, використовуючи інфузійнусистему, що є в упаковці. Вводити розчин НовоСевен у вену протягом 2-5 хвилин.
Шприц, перехідник, флакони, інфузійнасистема та інші невикористані матеріали мають бути утилізовані відповідно доприйнятих правил.
Після розчинення хімічна і фізичнастабільність препарату зберігається протягом 24 год при 25°С. Змікробіологічної точки зору препарат слід використати негайно після розчинення.В протилежному випадку користувач несе відповідальність за тривалість і умовизберігання, що зазвичай не повинні перевищувати 24 год при 2°С-8°С за умови, щорозчинення препарату виконували у контрольованих і затверджених асептичнихумовах.
Побічна дія. Ґрунтуючись на даних, щоотримані після випуску препарату на ринок, побічні реакції зустрічаються рідко(< 1 на 1000 введень стандартних доз). Аналіз виникнення побічних реакційрізних систем організму, які було зареєстровано після випуску препарату наринок, включає в себе тяжкі і легкі побічні реакції
Порушення з боку крові і лімфи
Дуже рідко (< 1/10000)
Відзначено кілька випадківкоагулопатій, таких, як підвищення рівня D-димерів і коагулопатіяспоживання. Хворі з підвищеним ризиком ДВЗ (див. розділ "Особливостізастосування") мають знаходитися під постійним контролем.
Патологія серця
Дуже рідко (< 1/10000)
Інфаркт міокарда.
Порушення з боку шлунково-кишковоготракту
Дуже рідко (< 1/10000)
Зареєстровано кілька випадківнудоти.
Загальні порушення і реакції вмісцях введення препарату
Рідко (> 1/10000, <1/1000)
Повідомлялося про випадкивідсутності ефекту або про слабкий вплив препарату. Слід зазначити, що важливодотримуватися рекомендацій щодо дозування у розділі "Дозування".
Дуже рідко (< 1/10000)
Відзначено випадки підвищеннятемператури. Рідко відзначався біль, особливо в місцях ін''єкцій.
Лабораторні дослідження
Дуже рідко (< 1/10000)
Повідомлялося про підвищення активностіаланінамінотрансферази, лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, а також рівняпротромбіну.
Порушення нервової системи
Дуже рідко (< 1/10000)
Повідомлялося про цереброваскулярніпорушення, у тому числі церебральні інфаркти і церебральні ішемії.
Порушення шкірних покривів іпідшкірної клітковини
Можуть виникати шкірні висипи.
Судинні порушення
Дуже рідко (< 1/10000).
Зареєстровано випадки тромбозу вен.
Відзначено випадки геморагій.Введення Новосевен не викликає геморагії, проте геморагія, що виникла довведення препарату, може продовжуватися у випадках недостатньої ефективностіпрепарату або використання субоптимальних доз.
Випадки серйозних побічних реакцій,що зареєстровані після випуску препарату на ринок, такі:
· Випадки тромбозів артерій,таких, як інфаркт, ішемія міокарда, цереброваскулярні порушення, інфарктикишечнику. У переважній більшості випадків хворі були схильні до них внаслідокзахворювання, віку, атеросклерозу або клінічного стану, описаного в розділі"Особливості застосування".
· Випадки тромбозів вен,таких, як тромбофлебіти, тромбози глибоких вен і пов''язані з ними випадкиемболії легеневої артерії. У переважній більшості випадків хворі були схильнідо них внаслідок наявності супутніх факторів ризику. Хворі з підвищеним ризикомтромбозу вен, зумовленого супутніми факторами ризику, випадками тромбозу ванамнезі, іммобілізацією в постопераційному періоді, катетеризацією вен,повинні знаходитися під постійним контролем.
Незважаючи на відсутністьповідомлень про спонтанні анафілактичні реакції після випуску препарату наринок, хворі, у яких в минулому відзначали випадки алергії, повинні знаходитисяпід постійним контролем.
У хворих гемофілією А чи В не буловиявлено антитіл до VII фактора. В окремих випадках у хворих з дефіцитом VIIфактора після лікування препаратом НовоСевен розвивалися антитіла до цьогофактора. Цих хворих у минулому лікували людською плазмою і/чи виділеним з неїVII фактором. У двох хворих антитіла в умовах in vitro викликалиінгібуючий ефект. У хворих з дефіцитом VII фактора слід постійно контролюватинаявність антитіл до VII фактора.
В одного хворого, що страждавтромбастенією Гланцмана, після лікування препаратом НовоСевен розвивсяангіоневротичний набряк.
Протипоказання. Підвищена чутливість доактивної речовини, наповнювачів, а також до білків мишей, хом''ячків або корів.
Передозування. При застосуванні препаратуНовоСевен не було описано випадків тромбозу, викликаного передозуваннямпрепарату, навіть при випадковому введенні із розрахунку 800 мкг/кг маси тіла.
Особливості застосування. При патологічних станах,коли тканинний фактор експресується більш інтенсивно, ніж у нормі, при введенніпрепарату НовоСевен може існувати потенційний ризик розвитку тромбозу або ДВЗсиндрому. Подібна ситуація може виникнути у хворих з вираженим атеросклерозом,краш-синдромом, септицемією або ДВЗ синдромом.
Оскільки препарат рекомбінантногофактора коагуляції VІІа НовоСевен може містити сліди імуноглобулінів G мишей ікорів, а також інших культуральних білків (сироваткові білки хом''ячків ікорів), у хворих, які одержують його, у
віддалений термін виникає небезпекарозвитку підвищеної чутливості до цих білків.
При тяжких кровотечах цей препаратслід вводити у лікувальних установах, що спеціалізуються на лікуванні хворихгемофілією з наявністю інгібіторів VIII або IX факторів, а при відсутностітакої можливості - у тісному співробітництві з лікарем, який є фахівцем злікування гемофілії. Тривалість лікування в амбулаторних умовах не повиннаперевищувати 24 год. Якщо не вдалося зупинити кровотечу, хворого обов''язковогоспіталізують. Хворі або особи, які надавали їм допомогу, повинні якнайшвидшеінформувати співробітників лікувальної установи про всі ін''єкції препаратуНовоСевен. У хворих з дефіцитом VII фактора перед і після введення препаратуНовоСевен слід визначати протромбіновий час і активність VII факторакоагуляції. Якщо активність VIIа фактора не досягає очікуваного рівня абовведенням рекомендованих доз не вдається зупинити кровотечу, можна припуститиутворення антитіл. У цих випадках необхідно визначити їх рівень. Ризиквиникнення тромбозу у хворих з дефіцитом VII фактора не з''ясований.
Вагітність і годування груддю
Дані досліджень на тваринах свідчатьпро відсутність впливу внутрішньовенного введення препарату НовоСевен нарозвиток плоду, запліднюваність і репродуктивну здатність. Поки що невідомо, чиспричиняє введення препарату НовоСевен вагітним шкідливий вплив на плід або нарепродуктивну здатність.
НовоСевен можна вводити вагітнимлише у разі крайньої необхідності.
Поки ще не з''ясовано, чи потрапляєНовоСевен у грудне молоко. Тому слід дотримуватися обережності при застосуванніпрепарату у жінок, які годують груддю, і вводити його під контролем лікаря.
Вплив на здатність керуватитранспортними засобами і механізмами
Невідомий.
Несумісність
НовоСевен не можна змішувати зінфузійними розчинами чи вводити краплинно.
Взаємодія з іншимилікарськими засобами. Ризик взаємодії препарату НовоСевен з концентратамифакторів коагуляції невідомий. Слід уникати одночасного застосуванняконцентратів протромбінового комплексу (активованого чи неактивованого).
Введення антифібринолітиків хворимна гемофілію зменшує крововтрату при хірургічних втручаннях, особливоортопедичних, або у ділянках з високою фібринолітичною активністю, наприклад уротовій порожнині. Проте досвід одночасного введення антифібринолітиків іпрепарату НовоСевен обмежений.
Умови і термін зберігання.
· Зберігати притемпературі від 2оС до 8оС.
· Незаморожувати, щоб не пошкодити флакон з розчинником
· Бажано вводитипрепарат відразу після розчинення (див. розділ «Розчинення препарату»).
· Зберігати в оригінальнійупаковці, щоб запобігти діі світла.
· Зберігати унедоступному для дітей місці.
Термін придатності препарату - 3роки.
Не застосовувати препарат післязакінчення терміну придатності, що вказаний на упаковці та етикетках флаконів.