ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
ТИРОГЕН0,9 мг
(THYROGEN(R)0,9 mg)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: thyrotropin alfa;
основні фізико-хімічні властивості: порошок білого абобілуватого кольору;
склад: кожний флакон містить 0,9мг тиреотропіну-альфа;
допоміжні речовини: манітол, натрію моногідратфосфорнокислий одноосновний, натрію гептагідрат фосфорнокислий двоосновний,натрію хлорид.
Форма випуску. Порошок для приготуваннярозчину для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Дiагностичні засоби. КодАТС V04C J01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Тиреотропін-альфа(рекомбінант гормону, стимулюючого щитовидну залозу людини) є гетеро-димернимглікопротеїном, виробленим за технологією рекомбінантів ДНК. Він складається здвох нековалентно зв’язаних складових частин. Сполуки с-ДНК виконують кодуваннядля складової частини “альфа” з 92 амінокислотних залишків, що містить двагліко-силаційні осередки, з’єднані N-зв’язком, та складової частини “бета” з118 залишків, що містить один гліко-силаційний осередок, з’єднаний N-зв’язком.Він має дуже схожі біохімічні властивості з природним людським гормоном, щостимулює щитовидну залозу (ТТГ). Закріплення тиреотропіну-альфа наТТГ-рецепторах клітин епітелію щитовидної залози стимулює поглинання йоду тапереведення його у органічну форму, а також синтез та виділення тиреоглобуліну,трийодотироніну (Т3) та тироксину (Т4).
При застосуванні Тирогену 0,9 мг стимуляціявиділення гормону ТТГ, необхідна для проведення діагностичних процедур,досягається на фоні терапії, яка забезпечує нормальну функцію щитовидноїзалози, знижуючи рівень гормону щитовидної залози, таким чином уникаючисимптомів, пов’язаних з недостатністю функції щитовидної залози.
При клінічних випробуваннях для виявлення залишківщитовидної залози або раку у прооперованих пацієнтів з використаннямлабораторного дослідження на тиреоглобулін з найнижчою межею виявлення 0,5нг/мл, рівні тиреоглобуліну, стимульовані Тирогеном 0,9 мг, у 3 нг/мл, 2 нг/млта 1 нг/мл, відповідали рівням тиреоглобуліну після припинення прийому гормонущитовидної залози у 10 нг/мл, 5 нг/мл та 2 нг/мл, відповідно. У цихдослідженнях було виявлено, що використання тесту на тиреоглобулін з Тирогеном0,9 мг є більш чутливим, ніж тест на тиреоглобулін з припиненням супресивноїгормональної терапії.
Доклінічні дослідження безпечностi
Доклінічні дані є обмеженими, але не виявленоніякого особливого ризику для людини внаслідок використання Тирогену 0,9 мг.
Фармакокінетика. Фармакокінетичніхарактеристики тиреотропіну-альфа вивчались у пацієнтів з добредиференційованим раком щитовидної залози відразу після єдиноївнутрішньом’язової ін’єкції у 0,9 мг препарату. Після ін’єкції, одержанийсередній піковий рівень (Cmax) був 116 ± 38 млн. одиниць на літр тадосягався приблизно через 13 ± 8 год. після введення. Період виведення до рівняполовинної концентрації був 22 ± 9 год. Головним шляхом виведеннятиреотропіну-альфа вважається шлях нирками та значно меншою мірою черезпечінку.
Показання для застосування. Тироген 0,9 мг(тиреотропін-альфа) рекомендується для використання у візуалізації зрадіоактивним ізотопом йоду, разом з серологічним дослідженням натиреоглобулін, що призначається для виявлення залишків щитовидної залози тадобре диференційованого раку щитовидної залози у пацієнтів, які щойно перенеслитиреоїдектомію, які постійно одержують супресивну гормональну терапію (СГТ).
Спосіб застосування та дози. Рекомендованийрежим дозування – це дві дози по 0,9 мг тиреотропіну-альфа, що вводяться зпроміжком часу у 24 години, лише шляхом внутрішньом’язової ін’єкції.
Терапія повинна проводитися під наглядом лікарів, щомають досвід у лікуванні раку щитовидної залози.
Кожний флакон Тирогену 0,9 мг після розчинення містить0,9 мг тиреотропіну-альфа в 1 мл.
1 мл розчину (0,9 мг тиреотропіну-альфа) вводитьсяшляхом внутрішньом’язової ін’єкції у сідницю.
Для візуалізації з радіоактивним ізотопом йоду,введення радіоактивного ізотопу йоду повинне проводитися через 24 години післяостаннього введення Тирогену 0,9 мг. Сканування повинне виконуватися через 48 -72 години після введення радіоактивного ізотопу йоду.
Для серологічного дослідження на тиреоглобулін (Тг)проба сироватки повинна відбиратися через 72 години після останнього введенняТирогену 0,9 мг.
Внаслідок нестачі даних про використання Тирогену0,9 мг для дітей Тироген 0,9 мг повинен вводитися дітям лише за виключнихобставин.
Використання Тирогену 0,9 мг у пацієнтів зі зниженоюфункцією печінки не викликає особливих ускладнень.
У пацієнтів зі значною нирковою недостатністю, дозаізотопу йоду І131 повинна старанно підбиратися лікарем фахівцем зядерної медицини.
Вказівки щодозастосування
Порошок для приготування розчину для ін’єкційповинен розчинюватися водою для ін’єкцій. Для однієї ін’єкції потрібен тiлькi 1флакон Тирогену 0,9 мг.
Кожний флакон Тирогену 0,9 мг призначений тільки для одноразовоговикористання.
Для забезпечення достатнього об’єму, щоб забезпечититочне дозування, кожний флакон Тирогену 0,9 мг розроблен так, що він міститьнадлишок у 0,2 мг.
Використовуйтеантисептичну методику.
Додайте 1,2 мл води для ін’єкцій до порошку Тирогену0,9 мг у флаконі. Обережно перемішуйте вміст флакона, аж поки весь порошок нерозчиниться. Не струшуйте цей розчин. Коли порошок розчиниться, загальний об’єму флаконі становитиме 1,2 мл. Показник pH розчину Тирогену 0,9 мг дорівнюєприблизно 7.
Візуальноперевірте розчин Тирогену 0,9 мг у флаконі на наявність чужорідних частинок тана зміну кольору. Розчин Тирогену 0,9 мг повинен бути чистим та безбарвним. Невикористовуйте флакони, де помітні чужорідні частинки, мутність та змінакольору.
Набрати 1 мл розчину Тирогену 0,9 мг з флакона. Цедорівнює 0,9 мг тиреотропіну-альфа, який i повинен бути введений.
Тироген 0,9 мг не містить консервантів. Негайнознищiть будь-який невикористаний розчин.
Розчин Тирогену 0,9 мг повинен використовуватися дляін’єкції у межах 3 годин, однак розчин Тирогену 0,9 мг буде залишатися хімічностабільним протягом періоду до 24 годин, якщо його зберігають у холодильнику(від 2оС до 8оС). Важливо відзначити, що мікробіологічнабезпека залежить від антисептичних умов протягом приготування розчину.
Побічна дія. Було повідомленопро такі небажані дії: нудота, головний біль, астенія, блювання, запаморочення,підвищена чутливість, біль (включаючи біль у місці розташування метастаз),відчуття холоду, ознаки лихоманки та грипу.
У обмеженої кількості пацієнтів можуть виникнутитакі небажані ефекти, як дискомфорт, свербіж, кропив’янка та висипання у місцівнутрішньом’язової ін’єкції.
Протипоказання. Пацієнтам,які мали у минулому підвищену чутливість (алергічні реакції) до коров’ячого аболюдського ТТГ слід з обережністю застосовувати препарат. Вагітність та періодлактації.
Передозування. Насьогодні не було повідомлено про досвід щодо передозування у людей. Один зпацієнтів, який одержав одноразову внутрішньом’язову дозу у 3,6 мг, та іншийпацієнт, який одержав одноразову внутрішньовенну дозу у 0,3 мг, відчував такінебажані дії: сильну нудоту, блювання, діарею та потовиділення.
Рекомендованим лікуванням у випадку передозуваннямогло б бути відновлення рідинного балансу, а також застосування засобів протиблювання.
Особливості застосування.
Особливі попередження та особливізастереження
Тироген 0,9 мг не вводити внутрішньовенно!
Коли він використовується, як альтернативаприпиненню прийому гормону щитовидної залози, поєднання досліджень скануваннята на Tг після введення Тирогену 0,9 мг забезпечує найвищу чутливість длявиявлення залишків щитовидної залози або раку. Дослідження при застосуванніТирогену 0,9 мг іноді можуть демонструвати помилково-негативні результати. Якщозалишається високий ступінь підозри на метастатичний розвиток хвороби, повиннебути проведено підтверджуюче дослідження з відміною СГТ – сканування та нанаявнiсть Tг.
Помірні реакції,що нагадують алергію, були відмічені у менш, ніж 2% всіх пацієнтів. Ці реакціїскладалися з кропив’янки, свербежу та висипання. При клінічних дослідженнях,які проводилися на 420 добровольцях, у жодного з них не виробилися антитіла дотиреотропіну-альфа, ні після одноразового, ні після повторного обмеженого (27добровольців) використання цього препарату. Не може виключатися можливістьпояви антитіл, які можуть заважати при проведенні лабораторних аналізів наендогенний ТТГ.
Вплив на рістпухлини
Серед хворих на рак щитовидної залози, буловідмічено про декілька випадків ТТГ-стимульованого росту пухлини протягомприпинення прийому гормонів щитовидної залози для проведення діагностичнихпроцедур, внаслідок наступного тривалого підвищення рівнів гормону, що стимулюєщитовидну залозу.
Існуєтеоретична можливість, що Тироген 0,9 мг, згідно з припиненням прийому гормонівщитовидної залози трийодотироніну (Т3) та тироксину (Т4),може призводити до стимульованого росту пухлини. Однак будь-які зміни у розміріпухлини, помічені, згідно з повідомленнями, при застосуванні Тирогену 0,9 мг,більш імовірно виникають внаслідок набрякових та геморагічних змін.
При клінічних випробуваннях з тиреотропіном-альфа,який викликає короткотермінове підвищення серологічних рівнів гормону ТТГ, небуло повідомлено ні про один випадок росту пухлини.
Чотири з 55 пацієнтів з метастазами у ЦНС, якіпіддавалися лікуванню за спеціальним протоколом, відчували гостру геміплегію,геміпарез або біль протягом 1 - 3 днів після введення Тирогену 0,9 мг. Ознакиприписувалися місцевому набряку / центральній кровотечі у місці знаходженняметастаз головного або спинного мозку. Попереднє лікування кортикостероїдамиможе розглядатися для пацієнтів, у яких сканування, проведене після лікування,показало метастази головного або спинного мозку, або для пацієнтів з очевиднимиознаками метастаз головного або спинного мозку на зображенні, одержаному підчас сканування за допомогою комп’ютерної томографії або магнітно-резонансноївізуалізації.
Застосування при вагітності талактації
Дослідження впливу Тирогену 0,9 мг на репродуктивнуфункцію тварин не було проведено.
Невідомо, чи може Тироген 0,9 мг завдати шкодиплоду, коли вводиться вагітній жінці, або чи може Тироген 0,9 мг впливати нарепродуктивну здатність.
Внаслідок послідовної дії на плід високої дозирадіоактивного матеріалу, Тироген 0,9 мг протипоказаний при вагітності.Пацієнтки не повинні годувати дитину грудним молоком.
Вплив наздатність водити автомобіль та користуватися технікою
Під час прийому препарату слід утримуватися відкерування автотранспортом та іншими небезпечними механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськимизасобами. Формальні дослідження на взаємодію між Тирогеном 0,9 мг таіншими лікарськими засобами не були виконані. При клінічних випробуванняхніяких взаємодій не спостерігалося між Тирогеном 0,9 мг та гормонами щитовидноїзалози – трийодотироніном (Т3) та тироксином (Т4), коливони вводилися одночасно.
Використання Тирогену 0,9 мг дає змогу проводитивізуалізацію з радіоактивним ізотопом йоду, поки пацієнти мають нормальнуфункцію щитовидної залози та одержують лікування, що знижує рівень гормонущитовидної залози. Дані щодо кінетики радіоактивного ізотопу йоду показують, щовиразність відображення радіоактивного ізотопу йоду приблизно на 50% більше принормальній функції щитовидної залози, ніж під час стану пригнічення функціїщитовидної залози у пацієнтів зі зниженою функцією нирок.
Несумісність зіншими препаратами.
Тироген 0,9 мг не повинен змішуватися у одномушприці з будь-якими іншими лікарськими засобами.
Умови та термін зберігання. Зберігатив недоступному для дітей мiсці.
Зберігати флакону зовнішній картонній упаковці.
Нативний препарат слід зберігати при температурі 2оС- 8оС (у холодильнику).
Термін придатності – 3 роки.
Якщо необхідно, розчин Тирогену 0,9 мг можназберігати протягом 24 годин при температурі 2оС - 8оС заумов захисту від світла і мікробного забруднення.