ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
ЦЕРЕБРОЛІЗИН®(CEREBROLYSIN®)
Загальнахарактеристика:
основніфізико-хімічні властивості: прозорийрозчин янтарного кольору;
склад: 1 мл розчину містить 215,2 мг концентратуЦеребролізину® (пептидного препарату, що виробляється з мозкусвиней);
допоміжні речовини:натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.
Фармакотерапевтичнагрупа. Психостимулюючі та ноотропніпрепарати. Код АТС N06B X
Фармакологічнівластивості.
Фармакодинаміка.Протеолітична пептидна фракція, одержана з мозку свиней, стимулює диференціаціюклітин, покращує функцію нервових клітин і активує механізми захисту івідновлення. Експерименти на тваринах продемонстрували, що Церебролізин®безпосередньо впливає не нейрональну і синаптичну пластичність, що сприяєполіпшенню когнітивних функцій. Це було показано на молодих, дорослих і старихтваринах з погіршеною здатністю до навчання. В експериментах з моделямицеребральної ішемії Церебролізин® зменшував розмір інфаркту,запобігав утворенню набряку, стабілізував мікроциркуляцію, вдвічі збільшувавпоказники виживання і нормалізував неврологічні і когнітивні порушення.Позитивні результати також були отримані під час експериментів з моделямихвороби Альцгеймера. Окрім безпосередньої дії на нейрони Церебролізин®значно збільшує кількість транспортера глюкози ГЛЮТ-1 у гематоенцефалічномубар’єрі, збалансовуючи таким чином критичний дефіцит енергії, щоспостерігається при цьому захворюванні.
Кількісний аналізелектроенцефалограм здорових добровольців і хворих на судинну деменцію, показавзначне дозозалежне підвищення нейрональної активності (збільшення частот альфа-і бета-ритмів) після чотирьох тижнів лікування Церебролізином®.Незалежно від причини захворювання і при нейродегенеративній деменціїАльцгеймерівського типу, і при судинній деменції після лікування Церебролізином®у пацієнтів об’єктивно поліпшуються когнітивні функції і спроможність самообслуговуватись.Клінічно помітне поліпшення стану пацієнтів спостерігається вже через два тижнілікування Церебролізином® і посилюється при продовженні терапії.Позитивний ефект після лікування Церебролізином® відмічається у60-70% хворих, незалежно від виду деменції. У випадку сенільної деменціїАльцгеймерівського типу поліпшення клінічного стану пацієнтів зберігаєтьсяпісля закінчення активної терапії. Особливо це стосується поліпшенняспроможності до повсякденної діяльності, в результаті чого зменшується потребау сторонній допомозі і нагляді за пацієнтами. Завдяки своїй нейротрофічнійактивності (схожій на дію фактора росту нервів) Церебролізин® можезначно уповільнювати, а в деяких випадках і зупиняти прогресуваннянейродегенеративних процесів.
Фармакокінетика.Оскільки протеолітична пептидна фракція, одержана з мозку свиней, міститькороткі біологічно активні пептиди, схожі або ідентичні тим, які продукуютьсяендогенно, безпосередньо виміряти фармакокінетичні параметри Церебролізину®поки що не вдалося. Непрямі фармакокінетичні дані були отримані на основіфармакодинамічного профілю Церебролізину®. Після одноразовоговведення нейротрофічна активність Церебролізину® в плазмі кровіфіксується майже 24 години. Компоненти препарату можуть перетинати гематоенцефалічнийбар’єр. Доклінічні експерименти in vivo виявили ідентичність фармакокінетичноїдії Церебролізину® на центральну нервову систему приінтрацеребровентрикулярному і периферичному введеннях. Це є непрямим свідченнямперетинання компонентами препарату гематоенцефалічного бар’єра.
Про доклінічні даніщодо безпеки.
Гостратоксичність/LD50
Щури самці 68 мл/кгмаси тіла внутрішньовенно.
Щури самиці 74мл/кг маси тіла внутрішньовенно.
Собаки самці/самиці> 52,2 мл/кг маси тіла внутрішньовенно.
Хронічнатоксичність
Щури: при введенніЦеребролізину® в дозах понад 5 мл/кг маси тіла на добу протягом 26тижнів були зафіксовані помірні зміни кількості формених елементів крові.
Собаки: привведенні Церебролізину® в дозі 9 мл/кг маси тіла на добу (що приблизноу 10 разів більше за максимальну терапевтичну дозу для людини) протягом 28 дніві 4,5 мл/кг маси тіла на добу (що приблизно у 5 разів більше за максимальнутерапевтичну дозу для людини) протягом 26 тижнів ознак системноїнепереносимості Церебролізину® зафіксовано не було.
Репродуктивнатоксичність
Дослідження нащурах і кроликах не виявили впливу на фертильність і репродуктивну функцію, атакож тератогенних, ембріотоксичних і фетотоксичних ефектів при введенніЦеребролізину® в дозах, токсичних для матерів або у найвищихприпустимих об’ємах.
Мутагенність
Дослідження invitro та in vivo не виявили генотоксичної або мутагенної дії Церебролізину®.
Канцерогенність
Дослідженняхронічної токсичності і клінічна практика не виявили ознак канцерогенності Церебролізину®.
Потенціалсенсибілізації
Пептиди з великоюмолекулярною масою, що мають антигенний потенціал, видаляються з препарату впроцесі виробництва.
Дослідження невиявили впливу Церебролізину® на імунну систему. Випробуванняпоказали, що Церебролізин® не спричиняє утворення антитіл абоанафілактичних реакцій. Церебролізин® не стимулює гістаміновірецептори і не спричиняє гемаглютинації еритроцитів.
Показання длязастосування.
Різні форминеврологічної і психіатричної, зокрема нейропедіатричної і психогеронтологічноїпатології, які супроводжуються прогресуючим порушенням когнітивних таінтелектуально-мнестичних функцій:
хронічнацереброваскулярна патологія (дисциркуляторна енцефалопатія);
ішемічний інсульт(гостра фаза і стадія реабілітації);
травматичніпошкодження мозку (черепно-мозкова травма, струс мозку, стан після хірургічноговтручання на мозку);
затримка розумовогорозвитку у дітей;
розлади, пов’язаніз дефіцитом уваги у дітей;
синдроми деменціїрізного генезу (пресенільна деменція - хвороба Альцгеймера, сенільна деменціяальцгеймерівського типу), судинна деменція (мультиінфарктна форма), змішаніформи деменції;
ендогенна депресія,резистентна до антидепресантів.
Спосібзастосування та дози.
Можливі одноразовівведення до 50 мл, однак більш ефективною є курсова терапія.
Рекомендуєтьсящоденне введення препарату протягом щонайменше 10-20 днів.
Щоденнірекомендовані дози:
Органічні патологіїмозку, метаболічні порушення і нейродегенеративні захворювання (деменція) –5-30 мл.
Ускладнення післяінсульту – 10-50 мл.
Травматичніушкодження мозку – 10-50 мл.
Ефективністьтерапії звичайно зростає при повторенні курсів, доки не досягається певна межа.Після початкового курсу лікування препарат можна вводити 2-3 рази на тиждень.Перерви між курсами терапії мають бути тієї ж тривалості, що й самі курсилікування.
Церебролізин®можна вводити в дозах до 5 мл внутрішньом’язово і до 10 мл – шляхомвнутрішньовенних ін’єкцій. Препарат у дозах від 10 до 50 мл (вища доза)рекомендується вводити шляхом повільних внутрішньовенних вливань післярозведення стандартними розчинами. Тривалість вливань повинна бути в межах від15 до 60 хвилин.
Після розведення0,9% розчином хлориду натрію (9 мг NaCl/мл), розчином Рінгера (Na+153,98 ммоль/л, Ca2+ 2,74 ммоль/л, K+ 4,02 ммоль/л, Cl–163,48 ммоль/л) або 5% розчином глюкози препарат є фізично і хімічно стабільнимщонайменше протягом 24 годин у разі зберігання при кімнатній температурі внезахищеному від світла місці.
Інструкції длямедичного персоналу
Коли Церебролізин®вводиться через постійний внутрішньовенний катетер, перед вливанням і післявливання препарату систему слід промивати розчином хлориду натрію.
Можнавикористовувати лише прозорі розчини янтарного кольору.
Набирати препарат зампул або флаконів слід безпосередньо перед використанням.
Ампули і флаконимають використовуватися лише одноразово.
Побічна дія.
Зрідка бажанийефект активації супроводжується збудженням (агресією, сплутаністю свідомості,безсонням).
У поодиноких випадкахспостерігаються гіпервентиляція, гіпертонія, гіпотонія, втома, тремор,депресія, апатія, запаморочення і симптоми на зразок грипу (нежить, кашель,інфекції респіраторного тракту). Зафіксовані поодинокі випадки великихепілептичних нападів (grand mal) і конвульсій.
Зрідкаспостерігаються розлади діяльності шлунково-кишкового тракту (анорексія,диспепсія, діарея, запори, нудота, блювання).
У разі занадтошвидкого введення можливі відчуття жару, запаморочення, а також, у поодинокихвипадках, пальпітація та аритмія.
Після ін’єкційможливі місцеві реакції (почервоніння шкіри, свербіж, жар).
У поодинокихвипадках спостерігаються реакції гіперчутливості або алергічні реакції (шкірні,локальні судинні реакції, головний біль, біль у шиї, біль у кінцівках,пропасниця, біль у попереку, задишка, озноб, шокоподібний стан).
ОскількиЦеребролізином® лікують переважно людей похилого віку, а зазначенівище побічні ефекти є типовими для цієї частини людської популяції, ці явищаможуть бути не пов’язаними із застосуванням Церебролізину®.
Протипоказання.
Гіперчутливість доодного з компонентів препарату.
Епілепсія.
Тяжкі порушенняфункції нирок.
Передозування.
Невідомі випадкиінтоксикації або негативного впливу на здоров’я в результаті передозуванняЦеребролізину®.
Особливостізастосування.
Особливаобережність необхідна у разі призначення Церебролізину®:
Хворим наалергічний діатез;
Пацієнтам зепілептичним статусом та нападами типу grand mal. Лікування Церебролізином®може збільшити частоту нападів;
Пацієнтам з тяжкимипорушеннями функції нирок. Хоча немає свідчень про те, що Церебролізин®може збільшувати навантаження на нирки, препарат не слід вводити хворим зтяжкою нирковою недостатністю.
Вітаміни ісерцево-судинні препарати можна вводити одночасно з Церебролізином®,але їх не слід змішувати в одному шприці.
Вагітність ілактація
Дослідження натваринах не виявили репродуктивної токсичності Церебролізину®. Однакна людях такі випробування не проводилися, тому в періоди вагітності і лактаціїЦеребролізин® можна застосовувати лише після ретельного аналізуможливого ризику та користі від лікування препаратом.
Вплив на здатністькерувати транспортними засобами та механізмами
Клінічнівипробування не виявили впливу Церебролізину® на здатність керуватитранспортними засобами та механізмами.
Взаємодія зіншими лікарськими засобами.
Враховуючифармакологічний профіль Церебролізину®, слід приділяти особливуувагу можливим адитивним ефектам у разі одночасного застосування препаратуразом з антидепресантами або інгібіторами МАО. В таких випадках рекомендуєтьсязнижувати дози антидепресантів.
Церебролізин®не слід змішувати зі збалансованими розчинами амінокислот в одному інфузійномуфлаконі.
Несумісність
Церебролізин®несумісний з розчинами, що змінюють рН препарату (5,0-8,0), а також зрозчинами, що містять ліпіди.
Умови та термінзберігання. Зберігати прикімнатній температурі не вище 25°C у захищеному від світла місці (в упаковцівиробника). Не заморожувати.
Термін придатностіЦеребролізину® в ампулах – 5 років.